目的:研究窦卵泡数、hCG注射日血清E2水平、获卵数对于预测重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)的作用,特别是晚发型重度OHSS的可能危险作用。方法:回顾性分析IVF周期早发型和晚发型重度OHSS患者的临床资料并与对照组相比。结果:早发型重度OHSS(n=)与对照组(n=)相比,当获卵数0~9个/周期时,患者年龄、获卵数、窦卵泡数的妊娠结局组间无统计学差异;随着获卵数的增多,总窦卵泡数、hCG注射日E2水平、Gn用量等组间有显著性差异;晚发型重度OHSS(n=)与对照组(n=)相比,当获卵数0~9个/周期,总窦卵泡数、hCG注射日E2水平、Gn用量组间有统计学差异;随着获卵数的增多,年龄、BMI、基础雄激素(A)、总窦卵泡数、hCG注射日E2水平、Gn用量、内膜厚度有差异;随着获卵数增多(20个/周期),患者BMI、基础FSH、总窦卵泡数、hCG注射日E2水平、Gn用量组间有差异。当获卵数15个/周期时,hCG注射日血清Epmol/L,卵巢窦卵泡数12个/周期时,重度OHSS的发病率明显上升。多因素Logistic回归分析筛选出:获卵数、可移植胚胎数、hCG注射日E2水平及总窦卵泡数为晚发型OHSS的危险因素。结论:早发型重度OHSS与晚发型重度OHSS发生机制不同,早发型和晚发型重度OHSS的发生与获卵数(12个/周期)、hCG注射日E2水平(pmol/L)、Gn用量相关;可移植胚胎多者建议全部胚胎冷冻,减少晚发型OHSS发生。
关键词:重度卵巢过度刺激综合征(OHSS);窦卵泡数(AFC);雌激素水平;获卵数;可移植胚胎数;
辅助生殖技术(ART)最常见的并发症是卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率为.5/,其中住院率达34.8/。其病理生理机理为过度刺激后的卵巢黄素化颗粒细胞在外源性或内源性人绒毛膜促性腺激素(hCG)作用下生成大量血管活性物质,并释放入血,引起血管通透性增高,液体渗出,从而形成胸、腹水,使血液浓缩与血容量减少。多发生于超促排卵周期中的黄体期与妊娠早期,由外源性hCG或者是成功妊娠后内源性产生的hCG导致。OHSS分为早发型与晚发型,早发型OHSS多发生于hCG扳机后的3~7d,晚发型OHSS多发生于移植后10d后,根据年的Golen标准,将OHSS分为轻度、中度、重度,其中重度OHSS表现为卵巢显著增大、胸水或腹水,严重时血液浓缩、高凝状态,甚至低血容量休克、肾衰及血栓致死风险;而上述病理生理状态的改变是否对继发的妊娠结局产生影响,至今众说不一。
OHSS公认的高危因素包括年轻、体型瘦小、多囊卵巢综合征(PCOS)、高剂量的Gn治疗、高血清E2、外源性hCG注射、黄体期hCG添加和妊娠,但风险因素的切点争议很多。晚发型与妊娠相关,发病时间晚,持续时间长,并发症多,因此是OHSS防治中的重中之重,全部胚胎冷冻是晚发型OHSS有效的控制方法,因此高危的晚发型患者的识别至关重要。本文通过回顾性数据分析,探讨超促排卵过程中窦卵泡数、获卵数以及hCG注射日E2值与重度OHSS发病率的相应关系,寻找晚发型重度OHSS的危险因素。
1材料和方法1.1患者来源本研究的数据来自本院生殖中心临床数据库,包括.01.01~.12.31期间在本中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕的患者例,收集的数据包括患者的年龄、不孕诊断和治疗情况、获卵数及hCG注射日血E2值、卵巢窦卵泡数(AFC)等相关数据。1.2促排卵方案
表1为患者促排卵方案构成比。分别采用GnRHa短方案、标准长方案或超长方案、GnRH拮抗剂方案(GnRH-A)与微刺激方案。自启动日起给予外源性Gn[重组FSH(rFSH)或人绝经期促性腺激素(hMG)]进行控制性超促排卵(COS),启动剂量根据患者年龄、体质量指数(BMI)、基础FSH水平(bFSH)、AFC等确定。在Gn应用4~5d后阴道B超监测卵泡生长情况,根据卵泡生长及血激素水平,及时调整促排卵药物剂量。GnRH-A组在优势卵泡直径达到14mm时开始注GnRH-A。当3个主导卵泡直径≥17mm时注射重组hCG(rhCG,默克雪兰诺公司)mg或hCG(丽珠集团丽珠药业)~IU。1.3IVF-ET和黄体支持治疗
在hCG注射后36~38h经阴道B超引导下行取卵术,取卵日起给予黄体支持(注射用黄体酮60mg/d或黄体酮凝胶90mg/d(英国FleetLaboratoriesLimited)。根据男方精液情况行常规受精或单精子卵胞质内注射(ICSI),在取卵后3d或5d行胚胎移植(ET)术。对于移植日前出现OHSS的早期症状,以及实验室检查提示血液浓缩的患者将全部胚胎予以冷冻,必要时补液进行扩容治疗。1.4统计分析
结果以均数±标准差(x-±s)、频率、百分数(%)表示。分类变量采用c2检验,数字变量采用独立样本t检验。危险因素筛选用Logistic回归方法。
构建受试者工作特征(ROC)曲线来描述获卵数及hCG注射日血清E2、AFC预测重度OHSS的敏感性和特异性。标准的AUC定义如下:AUC0.9表示高准确率,AUC在0.7~0.9之间表示中等准确率,采用SPSS17.0统计软件进行相关性分析,P0.05表明差异有统计学意义。2结果2.1一般资料
在例IVF周期内,例(1.34%)合并有重度OHSS,其中包括早发型OHSS患者例,晚发型OHSS患者例。对照组为例,表2按照获卵数分层分别对重度OHSS组与对照组的各项指标进行了比较。
早发型重度OHSS与对照组相比,当获卵数为0~9个/周期,组间各个指标间无统计学差异;当获卵数为10~20个/周期,早发型重度OHSS患者年龄偏小,基础LH偏高,总窦卵泡数、hCG注射日E2水平、Gn用量较对照组有统计学差异;当获卵数大于20个/周期,早发型重度OHSS患者BMI偏小,AFC、hCG注射日E2水平、Gn用量较对照组有统计学差异(表2)。
晚发型重度OHSS与对照组相比,当获卵数为0~9个/周期,年龄、基础FSH、基础T、AFC、hCG注射日E2水平、Gn用量组间相比有统计学差异;当获卵数为10~20个/周期,年龄、BMI、基础FSH、LH、T、基础雌激素、AFC、hCG注射日E2水平、Gn用量、内膜厚度有差异,随着获卵数增多20个/周期,患者BMI、基础FSH、总窦卵泡数、hCG注射日E2水平、Gn用量有统计学差异(表3)。
2.2获卵数与早发型、晚发型重度OHSS的相关性当获卵数15个/周期时,重度OHSS的发病率明显上升,取15个/周期为临界值,其预测重度OHSS的敏感度和特异度分别为83.2%和65.0%,ROC曲线下面积为0.(表4)。对于未移植患者,当获卵数21个/周期时,重度OHSS的发病率明显上升,取21个/周期为临界值,其预测早发型重度OHSS的敏感度和特异度分别为87.9%和58.4%,ROC曲线下面积为0.(表5)。对于移植后的晚发型重度OHSS患者,获卵数仍可预测其发生率,当获卵数13个/周期时,其预测重度OHSS的敏感度和特异度分别为81.1%和63.3%,ROC曲线下面积为0.(表6)。
2.3hCG注射日血清E2水平与早发型、晚发型重度OHSS的相关性当hCG注射日血清Epmol/L时,重度OHSS的发病率明显升,pmol/L为临界值,其预测的敏感度和特异度为77.6%和66.5%,ROC曲线下面积为0.(表4)。对于未移植的患者当hCG注射日血清Epmol/L时,早发型重度OHSS的发病率显上升,其预测的敏感度和特异度分别为71.7%和66.4%,ROC曲线下面积为0.(表5)。对于移植后的患者当hCG注射日血清Epmol/L时,晚发型重度OHSS的发病率明显上升,其预测的敏感度和特异度分别为71.7%和66.4%,ROC曲线下面积为0.(表6)。2.4卵巢窦卵泡数与早发型、晚发型重度OHSS的相关性
当AFC11.5个/周期时,重度OHSS的发病率明显上升,12个/周期为临界值,其预测的敏感度和特异度分别为71.7%和66.5%,ROC曲线下面积为0.(表4)。对于未移植的患者当AFC13.5个/周期时,早发型重度OHSS的发病率明显上升,其预测的敏感度和特异度分别为69.1%和67.9%,ROC曲线下面积为0.(表5)。对于移植后的患者当hCG注射日AFC11.5个/周期时,晚发型重度OHSS的发病率明显上升,其预测的敏感度和特异度分别为69.0%和65.5%,ROC曲线下面积为0.(表6)。2.5晚发型OHSS的预测
单因素Logistic回归法分析结果表明,晚发型OHSS与妊娠次数、身高、基础水平T、Gn使用天数、移植胚胎数等无相关性;年龄、基础FSH、不孕年限、体质量、BMI、基础雌激素水平为保护因素;基础LH、基础A、总AFC、hCG注射日E2水平、Gn用量、可移植胚胎数、获卵数为危险因素(表7)。采用Logistic回归方法,筛选出4个晚发型OHSS危险因素:获卵数、可移植胚胎数、hCG注射日E2水平和总AFC(表8)。
3讨论OHSS是促超排卵后引起的一种医源性疾病,重度OHSS可导致低血容量、肝肾功能受损、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、凝血功能障碍、血栓等危及生命。此并发症在超促排卵人群中轻度发病率高达20%~30%,中度为3%~6%,重度OHSS发病率2%。本研究显示重度OHSS的发生率为1.3%,与文献报道的1%~3%一致。然而OHSS的发病机制尚不明确,其高危因素包括OHSS、年轻、偏瘦、AFC多,hCG注射日E2水平高。其中年轻与OHSS相关可能由于可募集的卵泡数量多,GnRH受体密度高,因此卵巢的反应性高,也有研究结果显示,发生OHSS的年轻患者其基础FSH水平低,与本研究的结果相一致。预测重度OHSS的关键在于识别危险因素,以便于规划个性化的促性腺生长激素的起始剂量,从而达到治疗的目的,同时减少并发症的发生。hCG注射日血E2值以及卵泡数也是被研究得最多的2个指标,但结论不一。Aramwit等的研究显示,当获卵数15个/周期,血清Epg/mL时,中、重度OHSS发病率上升。年Dangelo研究显示,血清Epmol/L,中、重度OHSS发病率上升。有研究显示,在超促排卵监测过程中,当直径≥11mm的卵泡数≥13个时,其预测OHSS的敏感度为85.5%、特异度为69%;当卵泡数≥18个和/或血E2≥pg/mL时,其敏感度及特异度分别增至83%和84%。但监测过程中卵泡大小的判断较易受到主观因素影响,因此获卵数是相对客观的参考指标。对于卡泊三醇乳膏白癜风的药
转载请注明：http://www.vzigi.com/zljb/6093.html
