年，一位患者因肠易激综合征在广东医院消化内科进行粪菌移植（FMT）治疗，不仅肠易激综合征的症状得到了缓解，而且在第二个疗程FMT后，意外发现自己患7年的特发性震颤的震颤频率明显减少，第四个疗程FMT结束后，几乎没有特发性震颤的症状了，然后随访两年时间一直没再出现特发性震颤的症状（没有进行其他任何治疗）。以上结果发表于国际专业杂志Psychogeriatrics（Jul20.doi:10./psyg.，作者刘许娟，吴礼浩，谢文瑞，何兴祥，通讯作者：何兴祥）。
附件1：本论文的全文翻译；
附件2：本论文的Psychogeriatrics杂志上的原文。
附件1：本论文的全文翻译
Fecalmicrobiotatransplantationsimultaneouslyamelioratespatient’sessentialtremorandirritablebowelsyndrome
粪菌移植同时缓解肠易激综合征及特发性震颤的症状
刘许娟，吴礼浩，谢文瑞，何兴祥
广东医院消化内科
特发性震颤（essentialtremor,ET）是一种进行性、慢性、神经退行性疾病。其发病机制尚不清楚。有研究表明，菌群-肠-脑轴功能障碍可能导致神经系统疾病1，并且越来越多的证据表明肠道微生物群与神经系统疾病之间存在潜在的双向关系。例如，肠道微生物群参与运动缺陷、小胶质细胞激活和病理，这些在帕金森病的发展中发挥重要作用2。肠道菌群的改变可降低脑源性神经营养因子在脑内的表达3。
粪菌移植（Fecalmicrobiotatransplantation,FMT）是一种微生物靶向治疗手段。一些病例报告描述了FMT对神经精神疾病患者的治疗效果，如癫痫和自闭症4。然而，FMT对ET的改善作用尚未见报道。在这里，我们报道第一例通过FMT同时肠易激综合征及特发性震颤的症状。
年5月，一位75岁有7年特发性震颤病史的老年女性患者，因一个月前她腹痛腹泻在外院就医，确诊为肠易激综合征，治疗后腹痛腹泻未见明显缓解，现为进一步就医收入我院消化内科。
患者入院后，完善相关检查，内镜检查显示为慢性非萎缩性胃炎(中、胃窦)和慢性直肠黏膜炎症。腹部CT检查未发现任何器质性病变。甲烷氢呼吸试验检测结果显示小肠细菌过度生长阳性，表明肠道菌群紊乱。患者的营养基本均衡，没有维生素缺乏。基于这些检查结果与临床症状，在患者及家属签订知情同意书后，于年5月31日，经鼻空肠管给予第一个疗程的FMT(剂量:ml，每日1次，连续3天)。
粪便是从一个经过全面医学体检和心理测试均健康的年轻志愿者捐献获取的。2小时内在我们的智能粪便微生物分离中心使用自动净化系统(GenFMTer;FMTMedical,Nanjing,China)制备新鲜粪便菌群，并立即配送至病房进行健康菌移植。第二天查房时，患者很高兴的告诉医生说腹痛明显减轻，排便次数明显减少。
随后，患者分别于年7月31日、10月9日及年1月17日进行了第二、三、四个疗程FMT治疗（图1）。有趣的是，在第二疗程FMT治疗后，患者头部和上肢的震颤频率明显减少。基于这些有效的临床改善，我们鼓励她停止服用氯硝西泮，并在签订知情同意后，接受另外两个疗程的FMT治疗(即第三和第四个疗程)。经过四个疗程的FMT治疗后，患者的特发性震颤评定量表评分从5.5降至1.0，证明了FMT后ET得到了改善(表1)。并且，自患者完成第四个疗程FMT治疗以来，特发性震颤再没复发。
图1.FMT治疗ET时间轴
表1.FMT治疗前后的关键临床和实验室参数
FMT治疗前后的关键临床和实验室参数见表1。我们的研究结果显示，在第二个疗程FMT治疗后，IBS严重程度评分系统的分值从分下降到分。总胆红素在第一个疗程FMT后上升到正常水平，在第四个疗程FMT后保持正常。间接胆红素第二疗程FMT后增加接近正常范围。肝功能指标的白蛋白/球蛋白比值在第一个疗程后立即升高至正常，并在整个疗程内保持正常，提示FMT可改善肝功能。红细胞沉降率第一个疗程FMT治疗后略有提高，第二个疗程后恢复正常，这证实了肠道菌群可以促进调节性T细胞的诱导和抗炎细胞因子的分泌。
尽管有这些结果，ET的复杂发病机制仍不清楚。先前的研究表明，被称为肠内分泌细胞的肠道感觉细胞含有与肠神经相关的突触，因此提供了从肠道到大脑的连接5。研究还表明，来自肠道菌群的色氨酸代谢物可以通过血脑屏障和星形胶质细胞诱导I型干扰素;反之，I型干扰素可以通过激活芳基烃受体和细胞因子信号的抑制因子抑制中枢系统的炎症反应26。基于这些研究结果,我们提出FMT治疗ET的一个潜在的疗效机制：FMT可能通过增加有益菌,减少致病细菌,抑制炎症的生产因素,修复紧密连接蛋白,维持渗透压,防止肠内炎症和毒素进入血脑屏障(图S2)7。为了进一步探索这一课题，我们成功申请了一项广东省自然基金面上项目：（FMT治疗特发性震颤的疗效与机制研究，A）。
图S2.FMT治疗ET的一个潜在的疗效机制
在本研究中，我们证明了FMT可以显著减轻ET症状，并同时改善IBS。这一发现鼓励我们进一步探索FMT治疗ET的机制和疗效。
参考文献
1.CryanJF,andDinanTG.Mind-alteringmicroorganisms:theimpactofthegutmicrobiotaonbrainandbehaviour.NatRevNeurosci.;13(10):-.
2.YangD,ZhaoD,AliShahSZ,WuW,LaiM,ZhangX,etal.TheRoleoftheGutMicrobiotainthePathogenesisofParkinsonsDisease.FrontNeurol.;10:.
3.KeightleyPC,KoloskiNA,andTalleyNJ.Pathwaysingut-brain
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