不宁腿综合征（Restlesslegsyndrome,RLS）
不宁腿综合征（Restlesslegsyndrome,RLS）是一种常见的运动障碍病，主要表现为腿部运动冲动伴随感觉异常，常于安静时产生或加重，发病率约为5-12%，女性常见（图一）。
据报道，血脑屏障的微血管内皮是脑内铁的储备库，其缺乏与RLS的发生息息相关。
有研究报道RLS患者脑脊液中的铁水平较正常人明显更低。另外，近期研究报道RLS的病理生理机制包括皮质感觉-运动整合异常，皮层-纹状体-丘脑-皮层环路兴奋性增高等。
图一不宁腿综合征定义及治疗手段示意图
治疗目前，RLS的一线治疗手段为多巴胺类药物，如多巴胺激动剂及α-2-δ钙离子通道配体等。
然而，长时间进行多巴胺类药物治疗会发生症状恶化，同时也会出现如腿部水肿及行为异常等不良反应。
即使进行规律口服药物治疗，仍有45%的RLS患者无法改善，因此目前迫切需要针对RLS的新型治疗手段。
近年，A型肉毒毒素（BoNT-A）注射肌肉或皮肤可以有效降低运动及感觉系统增高的敏感性。另外，BoNT-A肌肉内注射在松弛肌肉的同时，可以有效降低肌梭的放电。BoNT-A在RLS中的应用在一些随机双盲研究中已有报道，本期我们将针对BoNT-A在RLS中的应用进行总结。
研究汇总年年，Nahab等人评估了BoNT-A在6名RLS患者中的疗效，结果显示BoNT-A对RLS的改善不明显。
该研究为随机双盲安慰剂对照研究，患者接受针极肌电图引导下BoNT-A或安慰剂注射：
股四头肌（40U）
胫骨前肌（20U）
腓肠肌（20U，2点）
比目鱼肌（10U）
每侧腿最多90U。研究评估手段包括国际RLS评分（IRLS），疾病严重性评估（CGI-S），评估时间选取基线，注射后2周及4周。
结果显示，患者在接受BoNT-A注射后2周及4周IRLS改善较安慰剂组无明显统计学差异。另外，CGI评分在注射后4周较安慰剂组也无明显统计学差异。
年年，Agarwal等人采用了Botox治疗了8名中重度RLS患者。该研究为单组，开放标签研究，主要评估指标为国际RLS评分（IRLS）改善分数，次要评估指标为疼痛VAS评分，患者疾病严重性整体印象评分（PGI-S），疾病严重性评估（CGI-S）以及Epworth睡眠评估（ESS），评估时间选取基线，注射后4周及12周。
在基线评估后，患者接受50U的Botox注射，其中左右两侧胫骨前肌分别注射25U，共两点。
结果显示，注射4周后，患者的IRLS显著改善，但注射后12周无显著性（表一）。
另外，注射后12周患者PGI-S显著改善，注射后4周及12周患者的疼痛VAS评分显著改善，但睡眠评分无明显改善（表二）。
表一患者注射BoNT-A12周后（Visit3）国际RLS评分无显著改善
表二患者接受BoNT-A治疗RLS后次要评估指标改善情况
年年，Ghorayeb等人开展了一项针对BoNT-A治疗RLS的二期开放标签研究。
该研究共纳入27名患者，
患者接受BoNT-A皮内注射下肢受累区域（包括大腿及小腿前后侧），
每块受累区域共注射20点，
每点12.5U的Dysport，共U，
每位患者根据RLS症状的严重性，共接受-U的Dysport注射。
研究主要结局为患者注射BoNT-A2周后国际RLS评分（IRLS）改善≥50%，评估时间选取基线，注射后2周，6周，12周，18周及24周。
结果显示，仅6名患者达成主要评估结局。6名患者中，中位IRLS改善≥50%持续时间为46天。达成主要结局与未达成主要结局的患者临床特征见表三。
表三达成BoNT-A注射后2周国际RLS评分改善50%患者与未达成者的临床特点比较
年Mittal等人开展了一项随机双盲安慰剂对照交叉研究。
该研究纳入了24名RLS患者，其中21名患者完成了随访。研究主要评估指标为国际RLS评分（IRLS），次要评估指标为疼痛VAS评分，约翰霍普金斯生活质量问卷（QoL），Epworth睡眠量表（ESS）医学结局研究睡眠量表（MOS）以及患者整体印象改变（PGIC）。
随访时间选取基线，注射后4周，6周及8周。
注射方案选取U的Xeomin注射每侧胫骨前肌（40U，2点），
腓肠肌（40U，内外侧各1点）
股二头肌（20U）。
结果显示，患者在注射后4周及6周IRLS显著降低，Xeomin组疼痛VAS评分在注射后第4周显著低于对照组，QoL在注射后第6周显著高于对照组（表四）。
另外PGIC评分也显示Xeomin组有7名患者在治疗后4周完全或显著改善，而对照组仅有1名患者。
表四BoNT-A注射后患者生活质量QoL及疼痛VAS显著改善
总结目前BoNT-A治疗RLS的研究正逐渐开展，近期研究报道BoNT-A可以有效改善RLS患者疾病严重程度及疼痛评分，提高患者的生活质量，但对睡眠的改善效果还不确定，未来还需要更多高质量的随机双盲大型对照研究探索BoNT-A在RLS中的具体疗效。
参考文献1.AgarwalP,SiaC,VaishN,Roy-FadermanI.Pilottrialofonabotulinumtoxina(Botox)inmoderatetosevererestlesslegssyndrome.IntJNeurosci.Nov;(11):-5.doi:0./..
2.NahabFB,PeckhamEL,HallettM.Double-blind,placebo-controlled,pilottrialofbotulinumtoxinAinrestlesslegssyndrome.Neurology.Sep16;71(12):-1.doi:10.2/01.wnl...a1
3.GhorayebI,BénardA,VivotA,TisonF,BurbaudP.AphaseII,open-label,non-
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