姑息性外科手术在Dravet综合症癫痫病

姜玉武

教授主任医师博士生导师

医院儿科主任、儿科癫痫中心主任

专家点评：

对于遗传性（单基因）癫痫如Dravet综合症，染色体和基因突变监测可以帮助明确诊断。这类疾病外科治疗一般不能进行切除手术，但是可给予姑息性手术如神经调控治疗。治疗的目标是减少癫痫发作，改善患儿生活质量，避免长时间反复发作对发育中脑的二次打击。

研究背景

Dravet综合症（DS）是一种少见的由基因突变导致的癫痫。DS多在1岁前发病，通常表现为局灶性发作并且具有明显的热敏感性。随着年龄增长，会出现多种不同的发作形式。DS患者常常在2岁左右出现发育迟缓并伴有认知功能损伤和行为异常。随疾病的进展，病人表现出运动和认知退化并通常在4岁左右逐步定型。几乎所有的病人长期的认知功能会出现缺陷，大约50%的10岁以上患者会伴有严重的迟缓。DS病人由于意外跌倒，溺水，严重癫痫持续状态等造成的死亡率（10.1%）远远高于其他婴幼儿癫痫。

DS患者中有近80%病人伴有SCN1A基因的突变，该基因编码钠离子通道Nav1.1，在脑和心脏都有表达。不幸的是药物治疗只对一小部分DS导致的癫痫发作有效，而且往往需要通过抗癫痫药物联合使用控制发作。

先前对于Dravet综合征外科治疗的研究报道数量有限，并且目前没有使用姑息性手术治疗DS的临床指南。因此我们回顾了本中心使用外科手术治疗DS的经验。

研究方法

我们对本中心自年5月至年4月进行迷走神经刺激植入术（VagusNerveStimulation,VNS）或胼胝体切断术（CorpusCallosotomy,CC）的病例进行了回顾性分析。入选了手术后随访超过1年的病例，并统计分析了人口学信息，基因突变筛查，手术前后癫痫发作频率。

研究结果

共计评估了7名DS儿童患者。6例患者使用VNS进行治疗，1例患者使用CC治疗，其中还有1例患者在CC后植入VNS。VNS植入时患者的平均病程为4.1年，平均年龄为4.3岁；CC治疗时患者的平均病程为7.6年，平均年龄为8岁；全部患者癫痫初次发作的平均时间为5.1个月，平均随访时长为6.6年。在VNS组，6个病人有5例癫痫发作减少，其中4例发作减少＞50%。在CC组2例病人发作减少都＞50%。

表17名病人的基础人口统计学资料

表27名DS病人的术前发作类型和预后

讨论

DS是一类难治性癫痫综合症，药物控制癫痫发作往往效果不好，由于癫痫放电时大脑弥散超兴奋性，局部的外科切除手术在DS患者中不适用。由于DS患者严重的反复癫痫发作，VNS和CC这类手术成为了可尝试的手段。先前的研究证实了VNS疗法的长期有效性，44%的药物难治性癫痫患儿在进行2年的VNS治疗之后癫痫发作频率减少50%。

表3有关VNS治疗DS患者有效性的文献摘要

在DS患者中使用CC手术的文献数量更为有限，在本文的研究中2位进行CC的患者癫痫发作频率都有所改善。各种类型的难治性癫痫，有研究人员报道，CC手术可以使癫痫发作减少达到35%以上。

由于DS起病时间很早，本研究中患者接受VNS手术的平均年龄为4岁，CC手术为8岁。我们认为对于遗传性（基因）癫痫，由于药物效果往往不佳，而控制癫痫发作和病情进展是十分迫切的，所以考虑何时进行VNS和CC这一类手术就显得尤为重要。尽管有小部分病人对VNS和CC反应不佳，但是药物治疗和生酮饮食也有相同的问题。当充分评估比较外科手术的风险（包括术后未获益）；已知的疾病进展风险以及药物无效风险后尽早进行外科手术治疗，较之所谓的“不手术，0风险”对病人获益更大。本文作者所在研究中心的经验证实了对于难治性癫痫的病人而言，早期积极手术可以让病人获益，甚至可以使一些病人的癫痫发作停止。

评估何种病人适合癫痫手术，决定最佳的手术时间窗是非常重要的，对于DS病人可以从积极的早期外科干预中最大程度获益。

专家介绍

姜玉武

医院儿科主任、儿科癫痫中心主任

社会职务

美国明尼苏达大学杰出国际学者

国际抗癫痫联盟（ILAE）遗传委员会委员

国际儿科神经学会（ICNA）特邀理事

中华医学会儿科学分会委员

中国医师协会儿童神经疾病专业委员会主任委员

中国抗癫痫协会常务理事兼青年委员会主任委员

中国神经科学学会常务理事兼青年委员会主任委员

《NeuroscienceBulletin》《JournalofChildNeurology》《中华儿科杂志》等杂志编委

科研工作

研究方向是儿童发育性脑疾病（智力障碍及相关神经遗传病、遗传性癫痫）的分子遗传学及神经生物学发病机制研究。目前已在国内核心期刊及国外杂志上以第一或者责任作者发表文章52篇，其中SCI收录杂志20篇。作为项目负责人，现主持国家自然科学基金面上项目1项、卫生部行业科研专项课题1项，已完成国家自然科学基金（青年）项目1项、面上项目2项，主持国家项目1项、北京市自然科学基金重点项目1项。作为研究骨干参加国家“”项目1项、“十一五”计划各1项（均已结题）、国家重大科学研究计划项目课题1项（在研）。研究方向是癫痫及相关儿童遗传性脑发育障碍的临床诊治及基础研究。

参考文献：DOI10./s---4

封图来源：北京品驰医疗设备有限公司VNS疗法3D演示动画截图

文章校审：慕心

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