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炎症性肠病的饮食疗法:餐桌上的呼唤
文献来源:InflammBowelDis.Mar4;26(4):-
专家述评:炎症性肠病(IBD)的发病机制受到非遗传(环境)因素的巨大影响,这一理论引起了研究者的强烈兴趣:找到预防和治疗IBD潜在外部因素。
其中的关键因素之一,是肠道微生物组中发生的异常改变,因此很多研究探索了多种肠道微生物的干预方法,例如使用益生元、益生菌、粪菌移植和饮食干预。
这些干预方法的前提,是假设肠道微生物的改善,可以重构肠道微生物的促炎特征,减轻肠道炎症。
饮食干预的理论依据,是减少促炎性抗原(例如添加剂、乳化剂、omega-6脂肪酸)的肠道暴露,和/或在饮食中添加抗炎成分(例如omega-3脂肪酸、姜黄素),将得肠道免疫平衡朝着炎症降低的方向发展。
完全肠内营养(EN)可以起到克罗恩病(CD)诱导缓解效果,这说明饮食疗法影响肠道炎症具有一定的可行性。
在临床实践中,完全肠内营养(EN)已经作为儿童CD患者的一线治疗选择。
但矛盾的是,全肠内营养会降低肠道细菌多样性,降低肠道内可能是保护性细菌的浓度而加剧了营养不良。但随着炎症消退,营养不良最终会改善。
上述观察结果表明,IBD患者通过饮食疗法获益的机制,除了影响肠道微生物之外可能还存在其他机制。这同时也反映了饮食与微生物之间复杂的相互作用。
目前,研究者和临床医生都非常感兴趣对IBD有益的饮食干预措施,作为IBD的主要或辅助疗法,以优化对传统免疫抑制治疗的效果。
互联网上流传着大量IBD有效饮食的信息,其中的内容让人眼花缭乱,同时也包含着大量的主观猜想和错误信息。
这些饮食信息中,许多建议是从其他胃肠道疾病(例如肠易激综合症)中推断出来的,但通常没有得到验证可减少肠道炎症。
患者需要更多的疾病知识,以区分各种饮食信息中的事实与虚构成分。但不管怎们说,IBD患者的确存在着很大的需求,在互联网中搜索和共享饮食指导。
一、当前的证据
近期发表了一项饮食干预措施诱导或维持克罗恩病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)缓解的系统综述和荟萃分析。
该研究分析了截至年1月的所有IBD饮食干预随机对照试验(RCT),其中18项RCT与名患者符合定量和定性分析标准。
分析所有研究对于饮食干预的描述。发现CD有6项研究评估了5种饮食干预的诱导缓解结果。
结果发现饮食中减少精制碳水化合物、纤维或钙的摄入,对于临床缓解并未提供额外的益处。
在轻度CD患者达到临床缓解之后,以症状为指导的“剔除饮食”方案,结果要优于“常规饮食营养建议”。
使用“高度限制”的有机饮食,并没有在血清学或内镜检查方面发现具有额外的获益。
在CD维持缓解方面,有7项研究专门评估了4种“饮食剔除”方案。
缓解期剔除的食物包括:精制碳水化合物、导致症状的食物、红肉或加工肉类,或上述各项的组合,结果发现在降低临床复发方面并不优于一般对照饮食。
对于活动期UC患者,一项研究评估了基于症状指导的饮食方案对诱导缓解的作用,发现并未获得任何临床效果,内镜或组织学也均无明显改善。
此外,有4项研究评估了UC缓解期3种饮食方案维持缓解的作用。结果显示几种特殊的饮食方案的临床复发率也没有显著差异。
无论是CD还是UC,上述研究的证据等级低或非常低,主要是由于样本量小、方法差异以及研究质量缺陷。
这意味着根据现有证据,无法得出确定的结论,因此对于IBD患者还没有可行的饮食建议,。但这种情况未来可能会随着更多的研究发现而改变。
尤其需要注意的是,药物治疗的方案和剂量是非常精确和可量化的。
但在饮食干预方面,很多细节至关重要,因为许多类似命名的饮食方案,在应用过程中可能会有很大差异。例如医生无法处方”mg”某种特定饮食。
尽管已经有一些IBD饮食干预措施的RCT数据,但非随机观察性研究代表了新兴的信息来源,可以进一步探索其他的饮食候选方案。
此外,在基本“剔除性饮食”方案的基础上,还衍生出一些特定的方案,例如特定碳水化合物饮食(SCD),无麸质饮食、克罗恩病排异饮食(CDED)。
一些早期的观察证据表明,SCD和CDED可能有助于诱导CD缓解。
这些饮食方案的思路类似,就是纳入一些具有潜在抗炎或免疫调节功能的营养饮食成分。这一大类饮食方案的原型,都来自抗炎饮食和地中海饮食。
这些饮食方案通常会限制精制碳水化合物和饱和脂肪的摄入,同时加入富含omega-3多不饱和脂肪的水果、蔬菜和油(例如橄榄油,鱼油),还包括一些潜在有益的植物营养素。
鉴于全肠内营养在诱导CD缓解方面具有确切的益处,因此一些饮食方案也试图模拟全肠内营养的肠道微生物组,或与部分肠内营养相结合。
尽管有一些观察性研究显示某几种饮食方案具有治疗IBD的潜力,但证据和研究质量很低,结论具有很大不确定性。
例如,一项研究在20例CD患者中比较了低颗粒饮食和对照正常饮食,饮食干预4个月后发现临床缓解率和CD疾病活动指数(CDAI)评分存在显著差异。
但是,当研究者启动了一项类似的后续试验,样本量增加到83名患者时,发现低颗粒饮食与正常饮食之间没有区别。
这个例子充分说明对于小型研究的结果,解释的时候一定要谨慎。
此外,另一项随机对照试验(RCT)评估CDED饮食联合部分肠内营养方案诱导78例轻度至中度儿童CD患者疗效效。
78例患者被随机分配接受完全肠内营养,或CDED饮食+部分肠内营养方案。两组患者之间干预第6周的临床应答率相同,表明疗效相似。
之后全肠内营养的患者,饮食方式转变为75%无限制饮食+25%肠内营养,而另一组患者饮食转变为75%CDED饮食+25%肠内营养。
结果显示到第12周时,CDED饮食方案患者的持续缓解高于无限制饮食的患者。
此外,还有一些研究正在严格比较SCD饮食、改良SCD饮食、地中海式饮食诱导IBD缓解的有效性。
二、仍待解决的问题
除了全肠内营养方案治疗CD外,全世界主要的胃肠病学会和临床指南未提到饮食疗法在IBD中的作用。
目前IBD饮食疗法的证据不足,并不一定表明它们在帮助控制炎症方面没有作用。
考虑到饮食和肠道微生物组在分子水平上改变炎症的作用,最终鉴定出饮食干预对内镜和组织炎症产生影响的潜力很大。
但是目前我们根本不知道什么饮食以及在何种情况下,在预防或治疗IBD方面饮食干预会有所帮助。
食物与生物体之间的相互作用极为复杂。
虽然全肠内营养被推荐用于儿童活动性CD的诱导缓解,但对UC无效。这种差异表明,饮食中促炎和抗炎物质的改变,并不能单独解释营养疗法对肠道炎症的影响。
此外,对儿童IBD患者全肠内营养的研究表明,临床症状改善之外,肠道微生物菌群的变化可能比正常情况更剧烈。
上述发现表明,饮食干预措施具有复杂和多种意想不到的作用,尚待进一步的探讨。
还有某些特定的患者因素,可能会影响饮食疗法的潜在功效。
饮食是否可以作为IBD主要疗法或辅助疗法,目前仍不清楚。也还无法判断饮食干预是否可以改善对药物免疫抑制总体反应。
饮食疗法在IBD整体质量方案中的位置尚不确定,目前也无法判断哪些患者适合这些饮食干预,缺乏临床和/或遗传因素(个性化营养)的研究。
由于许多饮食和营养研究都是在儿童IBD患者中进行的,这些结论是否可直接用于成年IBD患者也尚不确定。
因此,目前还需要各方面的研究力量共同努力,以促进对IBD饮食疗法的研究。
(本文仅供个人学习)
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