摘要：
l从特异性选择来说，CD47由于广泛存在于各类细胞中，尤其是红细胞上，因此特异性并不是很好。目前通过各种手段来提高特异性，降低脱靶毒性。
l一般选择的是IgG4型单抗，IgG4本身不具有Fc效应。也有公司选择IgG1型、IgG2型的单抗，IgG1的Fc效应最强，来增加抗肿瘤能力。
lFc端的策略，国内大部分公司不进行处理。国外的策略会进行Fc端的改造，大部分是减少Fc端效应，也有反其道行之的（Trillium公司）。
lHu5F9（目前进展最快）的2大副作用，一是与红细胞高度结合引起红细胞凝集，所以在临床上有10%的患者出现3级贫血，二是能诱导T细胞凋亡，出现3级T细胞减少的几率高达15%。后续的CD47的开发应该避免这两个问题。
l目前除了靶向CD47的抗体外，还有企业在开发针对CD47的小分子。一种策略是直接结合CD47，从而阻断CD47/SIRPa信号通路。另一种策略是通过影响转录、翻译或翻译后修饰来下调CD47/SIRPa信号的表达。
历史
第一代CD47抗体主要的问题就是红细胞和血小板数量下降。
年，Tioma公司（ArchOncology）鉴于严重的副作用停止了其CD47单抗Ti-在欧洲的一项实体瘤临床试验。
年，新基的CD47单抗CC-在治疗AML和MDS时也因为安全性问题停止开发。
目前开发的第二代CD47产品，有很多的设计思路来解决上述问题，包括新型抗体融合蛋白，降低对血细胞表面CD47的结合，更高的特异性结合到肿瘤细胞CD47上，以及启动剂量的激活治疗等手段。
国外
1.吉利德/FourtySeven：Magrolimab(5F9)
IgG4型单抗，获得了FDA授予的突破性疗法认定，适应症为新确诊的骨髓增生异常综合征。
特点：虽然没有Fc端的ADCC效应，但仍发生了红细胞凝聚现象。
临床数据：5F9联合azacitidine（阿扎胞苷）治疗不适合化疗的高风险骨髓增生异常综合征MDS患者和AML患者的1b期临床试验中，在MDS患者亚组中，ORR达到92%，其中50%的患者达到CR；在AML患者亚组中，ORR达到64%，其中41%的患者达到CR。
安全性：之前有发生较多的贫血时间，临床改良的给药方案，先采用1mg/kg的启动剂量来清除衰老的红细胞，并刺激产生新的红细胞，这些新的红细胞在之后较高的30mg/kg的维持剂量下不易被药物杀伤（衰老红细胞上表达更高的CD47），能够减轻贫血副作用。（FourtySeven对这项策略进行了专利保护布局）
目前重点推进的适应症为MDS，AML和DLBCL。
2.Trilliumtherapeutics（辉瑞投资了该公司）
是SIRPa与Fc的融合蛋白。其中TTI-是IgG1Fc，IIT-是IgG4Fc。
特点：较低的Fv端亲和力结合CD47，降低对红细胞的结合。同时改造Fc端，加强ADCC效应，加强抗肿瘤活性。因此，很容易在单药上看到疗效，但要注意何时会产生毒副作用。
临床数据：TTI单药治疗，其中42例CTCL患者中，ORR为19%，CR有1例。在22名PTCL患者中，ORR为18%，CR有2例。在7名DLBCL患者中，ORR为29%，CR有1例。剂量≥2mg/kg时，CD47受体占有率高于60%。
TTI-是唯一一个单药使用在血液瘤中获得CR数据的抗体，说明安全性、有效性都不错。
3.ALXOncology：ALX（详见之前的文章ALXOncology）
IgG1型融合蛋白（SIRPa-Fc融合蛋白），具有灭活的、专有的Fc结构域，其分子量为抗体的一半。
特点：与TRIL公司策略相反，增强Fv端的亲和力，与CD47结合力增强。同时消除Fc端效应，使其对红细胞的无攻击。这样的效果就是安全性较高，但要
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